ART黄体支持的常用药物和方案

目前应用于ART临床的黄体支持药物

孕激素:黄体支持的必需药物,以天然孕酮的研究及应用最为广泛。

雌激素:ART中黄体支持是否添加雌激素存在争议。

HCG:可以延长黄体寿命,促进黄体产生雌、孕激素,但会增加OHSS风险。

GnRHa:可能是改善妊娠率,种植率的LPS新方法。

年全球调研问卷指出黄体酮是黄体支持首选,其中82%周期单独使用黄体酮进行黄体支持,并且HCG不在单独使用于黄体支持。

IVF周期黄体支持黄体酮的有效性

1.黄体酮与安慰剂或不进行黄体支持比较得出,黄体酮能显著改善临床妊娠率;

2.黄体酮与HCG妊娠结局的比较得出,妊娠结局无差异,但HCG增加OHSS的风险;

3.对比单用黄体酮,与黄体酮+HCG没有显著性差异;

4.黄体酮已逐步取代HCG用于黄体支持。

美国生殖医学会声明:IVF周期应用黄体酮进行黄体支持,与安慰剂或不惊醒治疗相比,妊娠率更高;与HCG相比,应用孕酮进行黄体支持OHSS发生风险更低。

国内黄体支持与孕激素补充知识

HCG不再推荐作为ART促排卵中黄体支持的常规药物;

HCG可用于GnRHa扳机方案或特殊患者改良黄体支持方案的补充添加。

ART黄体支持的常用药物

目前应用于ART临床的黄体支持药物

孕激素:黄体支持的必需药物,以天然孕酮的研究及应用最为广泛。

雌激素:ART中黄体支持是否添加雌激素存在争议。

HCG:可以延长黄体寿命,促进黄体产生雌、孕激素,但会增加OHSS风险。

GnRHa:可能是改善妊娠率,种植率的LPS新方法。

年全球调研问卷指出黄体酮是黄体支持首选,其中82%周期单独使用黄体酮进行黄体支持,并且HCG不在单独使用于黄体支持。

IVF周期黄体支持黄体酮的有效性

1.黄体酮与安慰剂或不进行黄体支持比较得出,黄体酮能显著改善临床妊娠率;

2.黄体酮与HCG妊娠结局的比较得出,妊娠结局无差异,但HCG增加OHSS的风险;

3.对比单用黄体酮,与黄体酮+HCG没有显著性差异;

4.黄体酮已逐步取代HCG用于黄体支持。

美国生殖医学会声明:IVF周期应用黄体酮进行黄体支持,与安慰剂或不惊醒治疗相比,妊娠率更高;与HCG相比,应用孕酮进行黄体支持OHSS发生风险更低。

国内黄体支持与孕激素补充知识

HCG不再推荐作为ART促排卵中黄体支持的常规药物;

HCG可用于GnRHa扳机方案或特殊患者改良黄体支持方案的补充添加。

黄体支持中雌激素的添加存在争议

JACOB等研究发现长方案应用E+P黄体支持者较单用P者种植率和妊娠率高。

KRZYSZTOF扥比较了E2剂量0、2、6mg/d组有最好的临床结果。

EMAN等比较了单用P、P+E26mg/d阴道给药进行黄体支持的结果,P+阴道用E2组妊娠率最高,单用P组ET后7、10、13d的E2水平较低,在ET后7、10dE2有明显的下降,而口服和阴道给药两组E2水平接近。

添加雌激素是否影响妊娠结局需要进一步研究

黄体支持雌激素添加

黄体支持以孕激素为主,是否添加雌激素有很大争议;

不推荐自然妊娠的黄体支持中添加雌激素;

不推荐新鲜周期、自然周期FET黄体支持中添加雌激素。

黄体支持添加GnRHa

围着床期的鼠胚胎存在GnRHa受体的表达,在体外给予GnRHa孵化可以促进胚胎发育,但进一步增加GnRHa浓度则抑制生长。

关于GnRHa作为黄体支持的详细机理尚不清楚,但是猜测认为GnRHa可促进下丘脑垂体分泌LH作用于黄体,促进雌、孕激素的分泌,进而促进胚胎的种植发育。

另有假说认为GnRHa可以直接作用于子宫内膜上的GnRHa受体发挥作用。人类胚胎和内膜上都有GnRHa受体。

活产率和种植率作为研究终点

激动剂长方案或拮抗剂促排方案,n=

随机分为两组:

激动剂组:阴道黄体酮+GnRHa(ICSI后第6天注射0.1mg曲普璃林)

安慰剂组:阴道黄体酮+安慰剂

最终结果显示:激动剂长方案或拮抗剂方案,添加GnRHa可以显著提高种植率和活产率。

添加GnRHa后可以改善妊娠结局

添加GnRHa是否影响妊娠结局需要进一步研究

黄体支持GnRHa添加

目前GnRHa黄体支持的机理、机制尚不清楚;

添加GnRHa改善妊娠结局的临床研究文献数量和级别不够,原配更多RCT研究来证明。

ART黄体支持的用药选择

取卵日开始黄体支持减少ET时宫缩

黄体支持起始的窗口期——不晚于移植日;

从取卵日开始至取卵后第三天都是黄体支持开始的理想时间,并且黄体支持起始于持续时间。

黄体支持起始时间

黄体支持持续时间

验孕日HCG阳性,继续黄体支持至ET后4—6周行早孕B超检查,确定宫内妊娠后可以逐步减量至妊娠10-12周停止黄体支持

不同黄体酮制剂的给药途径

口服给药

1.口服黄体酮生物利用度很低,代谢产物引起嗜睡、头晕等副作用;

2.地屈孕酮较口服黄体酮生物利用度高,缺乏ART中黄体支持的循证医学证据,肌肉注射;

3.有效,但不方便,局部疼痛,繁盛无菌性脑膜炎;

4.中国没有ART适应症。

阴道给药

1.有效性与肌肉注射相当;血清药物水平低;

2.唯一可以替代肌注黄体酮的制剂;

3.雪诺同有ART黄体支持适应证。

使用阴道凝胶黄蓉体统能降低流产率,并且LPS使用阴道凝胶黄体酮活产率更高,所以阴道黄体酮凝胶有更好的患者满意度;

阴道黄体酮唯一可以替代肌注的制剂。

黄体支持支持的给药途径及黄体酮剂型的选择:

1.口服黄体酮不推荐单独使用;

2.肌注黄体荣价格便宜,使用普遍,但不良反应多,注射部位疼痛和刺激,易形成局部硬结,偶发局部无菌性脓肿;

3.使用阴道给药黄体酮具有子宫首过效应,故阴道黄体酮对子宫内膜的优化更佳。是唯一可以替代肌注黄体酮单独使用的制剂。

黄体支持疗效评估专家共识

黄体支持疗效评估

1.所有黄体支持方案认为给予的药物剂量已足够

2.不是所有黄体支持都会表现为血清孕酮升高

3.临床推荐检测血清和HCG水平以判断妊娠绒毛活性

4.超声检测胚胎发育情况

5.不需要检测血清孕酮水平及其变化(本文由生殖医学空间)

胚胎移植黄体支持参考方案

1、激素替代准备冻胚移植:若定移植日雌二醇ng/L黄体酮40mg肌注每天两次,达芙通1片口服每天两次至验孕;雌二醇ng/L黄体酮40mg肌注每天两次,达芙通2片口服每天两次至验孕。

2、自然周期/微刺激周期准备冻胚移植:黄体酮40mg肌注每天一次,达芙通2片口服每天两次至验孕

3、鲜胚移植:黄体酮40mg肌注每天一次,达芙通2片口服每天两次至验孕;(若患者要求阴道塞药,可改成雪诺酮1支塞阴每天一次,达芙通2片口服每天两次至验孕)

注意:移植后12天验孕后一般肌注改为阴道栓剂,若患者有阴道出血或患者要求用肌注药物可改用黄体酮40mg肌注每天一次至移植后35天。移植35天后不用肌注药物。

若各位病友黄体酮肌注后臀部出现红肿热痛等不适症状,需及时返院换药

原文阅读:试管婴儿两个关键步骤--促排卵前预处理、内膜搔刮

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