164期HIV相关文摘
索菲布韦和雷迪帕韦改善了丙型肝炎合并人类免疫缺陷病毒感染患者的患者报告结局(YounossiZM,etal;JViralHepatNov;23(11):-)修订剂量的雷迪帕韦联合索非布韦（LDV/SOF）用于治疗HCV患者方案已经获得批准。我们评估了LDV/SOF对HIV-HCV共感染患者中患者报告结局（PROs）的影响。患者报告结局数据来自临床研究（ION-4）中，研究中的HIV-HCV共感染患者进行了12周LDV/SOF治疗。历史对照是PHOTON-1研究中采取索菲布韦和利巴韦林（RBV）治疗的HIV-HCV共感染患者。研究纳入了例接受LDV/SOF治疗的HIV-HCV共感染患者（HCV基因1型患者中12周持续病毒学应答为96%），例患者接受SOF/RBV治疗（HCV基因1型患者中12周持续病毒学应答为76.3%）。在治疗期间，接受LDV/SOF治疗的患者PRO评分的各项都有所提高（CLDQ-HCV活性/能量评分+6.0%，FACIT-F疲劳功能评分+5.0%，SF-36身体功能评分+6.8%;均有P＜0.），而接受SOF/RBV治疗的患者PRO评分的一些项目显示中度下降（SF-36身体功能评分-4.8%，FACIT-F疲劳功能评分-4.4%，均有P＜0.）。LDV/SOF组持续病毒学应答患者的PRO也提高了（平均+5.1%），而SOF/RBV组持续病毒学应答患者却表现为低程度改善或无改善（平均+1.4%）。多变量分析显示，除了抑郁和疲劳，治疗期间接受SOF+RBV（vsLDV/SOF）的患者与更多PRO损伤相关（β-6.1vs-12.1%，P＜0.）。因此，在治疗期间和治疗停止后，采取LDV/SOF治疗的HIV-HCV患者的生活健康质量和患者报告结局均显著改善。（刘新译）
简报：艾滋病毒感染高活性抗逆转录病毒疗法可减轻肝脏疾病（PriceJC,etal;JAcquirImmuneDeficSyndr.Jul1;72(3):-23）背景和目的：为了确定高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）对肝脏疾病的影响，我们分析了例HIV感染者和53例HIV合并病毒性肝炎感染者在HAART前、后中天冬氨酸转氨酶的变化对血小板比率的影响指数(APRI)。在HAART治疗之前，天冬氨酸转氨酶对APRI在HIV感染者会增加17%，在HIV合并病毒性肝炎者会增加34%，随着HAART开始治疗，男性HIVRNA达到每毫升＜拷贝者，天冬氨酸转氨酶对APRI会显著减少，这种情况会出现在16%的HIV感染者和22%的HIV-病毒性肝炎合并感染者。天冬氨酸转氨酶对APRI的减少依赖于病毒抑制。HAART的保护作用在两年后会逐渐减少，尤其对于HIV感染者。（高梦丹译）
在急诊科疑似急性艾滋病毒感染患者的经验艾滋病毒治疗的可行性高（JacobsonKR,etal；JAcquirImmuneDeficSyndr.Jul1;72(3):-5）在HIV急性感染的尽早干预可限制宿主的HIV病毒储存库，减少艾滋病毒的传播。在急诊科(ED)常规HIV筛查项目中，我们制订使用经验性抗反转录病毒治疗(ART)的标准。评价在急诊科疑似急性HIV患者进行ART的可行性和意愿。疑似急性HIV感染被定义为:抗原抗体结合免疫测定阳性,而HIV抗体鉴别测定结果和HIVRNA病毒载量不确定。在研究期间，有16例确诊为急性HIV感染:11例符合我们的经验性ART标准并同意治疗，10例使用ART治疗，1例不采纳医学建议未进行ART离开急诊科。8例患者至少完成一次随访就诊。在ED的经验性抗艾滋病毒治疗是可行的，病人能够接受，为进入艾滋病护理连续体系提供了一个独特的入口点。（朱小静译）
弄清抗逆转录病毒疗法使用与事件妊娠之间的关系︰使用47,例东部非洲的艾滋病毒抗体阳性妇女数据的边际结构模型分析（ElulB,etal；JAcquirImmuneDeficSyndr.Jul1;72(3):-32）背景︰非洲HIV项目中的大规模使用三联药物抗逆转录病毒治疗(ART)已改变了HIV感染妇女的生育处境，并有可能影响怀孕发生率。方法︰采用2-年间在肯尼亚和乌干达的26个艾滋病毒诊所登记的47,HIV感染妇女的记录数据，我们计算出ART前与ART时期怀孕累积总发生率。采用逆概率加权边际结构模型来评估使用ART与怀孕发生率的因果关系，并在多变量Cox模型中进一步探讨。结果︰登记/开始ART1年后，在ART前与ART期间怀孕累积总发生率分别是4.0%和3.9%。在边际结构模型分析中，ART使用与怀孕发生率没有显著相关性[风险比=1.06;95%可信区间(CI):0.99-1.12]。同样，在Cox模型分析中，ART使用与怀孕发生率也没有显著的相关性(特定原因危险比:0.98;95%CI:0.91-1.05)，但观察到效果修饰。具体来说，登记时已怀孕妇女使用ART期间与那些未怀孕不使用ART的妇女相比怀孕发生风险增加（病因特异性危险比:1.11;95%CI:1.01-1.23)。结论︰在这一数据中，ART的使用与参加艾滋病关怀的一般妇女人群怀孕率没有关联，但只在登记时已怀孕的妇女中存在相关性。这一发现进一步凸显了加大对怀孕妇女的终身治疗的重要性。（朱小静译）
亚洲儿童和青少年的二线抗逆转录病毒疗法的治疗结果及耐药模式（PrasitsuebsaiW；JAcquirImmuneDeficSyndr.Aug1;72(4):-6）背景︰在资源有限的国家，需要关于二线抗逆转录病毒治疗(ART)HIV儿童的治疗结果和耐药性数据以指导艾滋病毒医疗。方法︰在印度尼西亚、泰国和越南的8个地点登记感染艾滋病毒年龄小于18岁，在一线ART治疗失败后中断或转为二线ART治疗的儿童。对病毒学失败(VF;艾滋病毒RNA＞拷贝/毫升)进行基因分型。Cox比例风险回归模型对预测VF的因素进行评价。结果：例儿童，41%是女性。开始二线ART时，年龄为7.5(5.3-10.3)岁，CD4细胞计数是每立方毫米(-)，百分比是13%（7-20%);病毒载量是5.0(4.4-5.5)log10拷贝/毫升。二线ART治疗方案包括拉米夫定（90%)、替诺福韦（43%)、齐多夫定或阿巴卡韦（30%)、洛匹那韦（LPV/R;91%）和阿扎那韦（ATV;7%）。二线RAT治疗3.3(1.8-5.3)年后，CD4计数每立方毫米(-)，百分比是26%（20-31%)。有73例（27%)发生VF，发生率为7.25每人年[95%可信区间(CI):5.77-9.12]。第一次VF可用基因分型的73例患儿的50例中的耐药突变包括：MV（56%)，≥1胸苷类似物突变（TAM;40%），≥4TAMs（10%)，QM（4%)，任何重要LPV突变（8%)，≥6LPV突变（2%)和任何重要ATV突变（4%)。与VF有关的因素包括︰转换治疗时年龄＞11岁[危害比（HR)4.06;95%CI:2.15-7.66]和HIV-RNA＞5.0log10拷贝/毫升(HR2.42;95%CI:1.27-4.59)，这种情况在越南的儿童中更常见(HR2.79;95%ci:1.55-5.02)。结论︰二线ART中有四分之一儿童发生VF。然而，很少发生蛋白酶抑制剂的重要突变。（朱小静译）
频繁的艾滋病毒检测︰对中国男-男性关系者中的艾滋病毒感染风险的影响（LiuY；JAcquirImmuneDeficSyndr.Aug1;72(4):-61）背景：在中国男同性恋(MSM)中艾滋病毒流行持续扩大。NIMH项目接受/HPTN试验表明频繁的艾滋病毒检测个体中艾滋病毒感染率呈现界线明显的下降趋势。方法：调查北京一个社区的MSM群体，评估艾滋病毒检测历史和感染状况。艾滋病毒感染状况由实验室确认。通过访谈问卷调查来确定个体的人口统计学/行为因素。对以前艾滋病毒检测与当前艾滋病毒感染可能性的相关性进行评估，通过多变量逻辑回归分析与倾向性评分校正和限制性三次样条建模探求改善同情形下风险比较。结果：名参与者中，12.7%为艾滋病毒感染者;70.8%报告曾经有过艾滋病毒检测。与从来没有检测过的MSM者相比，那些曾经测试过HIV的呈现阳性反应的几率降低41%[调整优势比(aOR):0.59;95%可信区间(CI):0.48-0.74。与以前没有测试的参照组相比，艾滋病毒测试频率较高与感染艾滋病毒的可能性呈下降趋势相关[＞6测试(aOR:0.27;95%CI：0.18-0.41);4-6(aOR:0.55;95%ci:0.39-0.78);2-3(aOR:0.61;95%ci︰0.45-0.82);P＜0.]。艾滋病毒测试频率的限制性三次样条多变量调整模型显示，以前艾滋病毒率测试频率较高与艾滋病毒感染率较低相关，尤其是一生中有≥10个同性伴侣的男性。结论︰使用风险概率调整能够减少比较偏倚，在中国男男性行为者之间，频繁的艾滋病毒测试与艾滋病毒感染的几率降低相关。（朱小静译）
肝纤维化在HIV和丙型肝炎的认知表现（ValcourVG,etal；JAcquirImmuneDeficSyndr.Jul;72(3):-73）目的：由于HIV削弱阻挡病原体的肠道屏障，HIV感染的成年人在没有肝硬化的情况下可能较容易发生轻微肝性脑病。背景：尽管使用抗逆转录病毒的联合治疗,仍然有超过一半以上的HIV感染人群存在认知功能障碍。轻微肝性脑病发生于有或没有HIV感染的肝硬化患者，或许与炎症有关。方法：使用天门冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数（APRI）和神经心理学的测试表现在来自跨机构妇女HIV研究的女性中进行肝纤维化严重性的横断面研究。在一个亚组进行肝瞬时弹性成像（n=)检测。结果：我们评估了例女性（平均年龄在46岁）,其中名（52%）只有HIV感染，73名（5%）只有丙肝病毒感染，名（16%）同时感染HIV/HCV,例（27%）未受感染。这些个体中有例（83%）APRI≤0.5(没有或只是轻微的肝纤维化），（14%）APRI0.5且≤1.5（中度纤维化），52例（3%）APRI1.5(严重纤维化）。中度或重度纤维化（APRI0.5）与学习，执行能力，记忆，精神运动速度，流畅性以及精细运动技能表现不良有关。在调整纤维化后，这些模型呈现与HIV(学习和记忆）和HCV(执行能力和记忆力）感染有较小的关系。以弹性成像测量的纤维化的严重性与注意力，执行能力，流畅性表现不良有关。结论：肝纤维化影响认知表现，独立于HIV和HCV感染。然而与纤维化有关的神经心理学障碍的模式并非典型的轻微肝性脑病。（吴静译）
在乌干达艾滋病毒感染人口中多重PCR分析对脑膜炎的诊断性能(RheinJ,etal;DiagnMicrobiolInfectDis.Mar;84(3):-73)背景和目的:脑膜炎仍然是一个全球性的问题，其快速诊断方法对长期更好的存活是有必要的。方法：我们评估了多重PCR在区分脑膜炎的可能性病因中的效用。来自于69例患有脑膜炎合并HIV感染的乌干达成人的脑脊液（CSF）被收集起来用于诊断（n=51），在治疗性腰穿刺过程中，发现其中一些人患有隐球菌性脑膜炎。采用可以针对17种病原体的BioFireFilmArray脑膜炎/脑炎检测板分析冷藏保存的CSF，检测板采用真菌培养的方法检测并确诊首次发作的隐球菌性脑膜炎患者CSF中的隐球菌，其敏感性和特异性可达%，并且可以区分真菌性复发与矛盾性免疫重建所引起的反复性发作的炎症综合症。一个阴性的呼吸道检测仪（FilmArray）的结果可预测无菌性的脑脊液在后续的腰椎穿刺后是否会感染隐球菌性脑膜炎。EB病毒感染者常在这种免疫功能不全的人群中被发现（n=45）。还有一些病原菌总结如下：巨细胞病毒（n=2），水痘-带状疱疹病毒（n=2），人类疱疹病毒-6型（n=1）以及肺炎链球菌（n=1）。结论：FilmArrayd的脑膜炎/脑炎检测板为脑膜炎的快速诊断提供了一个很有前景的检测平台。（高梦丹译）
针对HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂耐药突变Rilpivirine和Doravirine有互补效果(SmithSJ,etal;JAcquirImmuneDeficSyndr.Aug15;72(5):-91)背景和目的：Rilpivirine（RPV）是近期经食品与药物管理局批准的对抗HIV-1感染的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。NNRTIs抑制病毒DNA合成中的化学步骤，这一作用是通过结合距离逆转录酶（RT）的聚合酶活性部位约10埃米的变构部位来实现。虽然NNRTIs有效地抑制了野生型HIV-1的复制，但其结合位点没有保留，而且在结合口袋处产生了突变。Doravirine（DOR）是第Ⅲ期临床试验中的新型NNRTI。方法：用单轮的HIV-1感染检测，我们在一个宽板上验证了PVR和DOR的NNRTI耐药突变以确定它们各自的活性。我们也通过分子模型去验证每一个复合物的敏感面是否与其结合RT的方式有关联。结果：部分突变体暴露使DOR的敏感性下降，然而EK除外，我们的数据显示突变减弱了DOR的效能且RPV是非重叠性的。因此，这两种NNRTIs有在联合治疗中共同应用的前景。我们也发现DOR与RPV结合在RT上的NNRTI结合口袋位点与它们对NNRTI耐药突变各自敏感性的不同有关联。结论：研究表明（1）DOR易受许多众所周知的NNRTI耐药突变的影响；（2）对突变敏感性和NNRTIs与RT结合反应的理解会对发展非重叠性突变敏感化合物有所帮助。（宋爱心译）
在首6个月的抗逆转录病毒治疗中艾滋病毒传播风险持续存在(MujugiraA,etal;JAcquirImmuneDeficSyndr.Aug15;72(5):-84)目的：通过抑制血液和生殖器内HIVRNA浓度的联合抗病毒治疗(ART)来降低HIV性传播途径的风险，我们试图确定在获得完全病毒抑制之前HIV的传播风险。设计：前瞻性群组研究。方法：根据一组在肯尼亚和乌干达的组异性HIV单阳性夫妻前瞻性研究中的数据，我们测试了在ART开始后的一个月内HIV传播风险的多种标记物：血液中病毒抑制的时间，生殖器样本中HIVRNA的持续存在，危险性行为，妊娠发生率和HIV传播，使用了生存分析和广义估计方程逻辑回归方法。结果：在开始ART治疗后的3，6，9个月，血液病毒抑制（＜80copies/ml）累计概率各自分别为65.3%,84.8%和89.1%，在ART进行6个月时，样本中子宫颈内和精液内的HIVRNA检测分别为12%和21%。在ART前6个月中，妊娠发生的人年数为8.8/，在观察者中报告未使用避孕套做保护的性行为占10.5%。在最初未感染的伴侣中，未开始ART时HIV发生率的人年数为2.08/（每年人中55人感染），ART开始的0-6个月这一数字为1.79/（每年人中3人感染），而6个月以上的ART后下降到0（每年人中0人感染）。结论：在ART的前6个月内，由于血液和生殖器间隔中不完全的病毒抑制，剩余HIV传播风险依然存在。对于HIV单阳性夫妻来说，当感染方开始ART时，还需要其他的保护措施，例如暴露前预防，直到获得病毒的抑制。（宋爱心译）
抗逆转录病毒治疗的时机，免疫病毒状态和结核的感染风险︰检测和治疗的影响（PettitAC,etal;JAcquirImmuneDeficSyndr.Aug15;72(5):-8）背景和目的：在高效抗逆转录病毒治疗（HAART）开始后的6个月，结核病（TB）的感染风险和发病率都上升。这一短期升高可能是HAART开始和免疫重构的结果。或者也有可能是低CD4计数和高HIV病毒载量（VLs）所致。我们在HAART开始前后测定TB风险，大体对照实验室更新数据和HAART的治疗。方法：我们自-年北美AIDS群组协作设计和研究登记在册的人中建立了一个观察性队列研究。我们建立了一个边缘结构模型去估计HAART治疗和TB风险之间的关系。HAART治疗的逆概率权重也可能包括在内。结果：通过随访发现在每人年（p-y）中，在例患者中有94例被诊断为TB，在未进行HAART治疗前未调整的TB风险率为93/00p-y[95%置信区间（CI）：63-]，HAART治疗后≤6个月的风险为/00p-y（95%CI:-），而HAART治疗＞6个月的风险为40/00p-y（95%CI:29-55）。在掌握实验室更新数据后，TB感染调整比在开始HARRT≤6个月和＞6个月分别为0.65（95%CI:0.28-1.51）和0.29（95%CI:0.16-0.53）。结论：在调整CD4计数和病毒载量后，在开始HAART的前6个月TB感染风险并不高于开始HAART前。这些发现说明短期的TB感染风险可能与HAART开始时低水平CD4计数和高病毒载量有关，并且支持早期HAART治疗会降低TB风险这一观点。（宋爱心译）
在艾滋病毒感染的吸烟者中烟草使用行为干预︰Meta分析（KeithA,etal;JAcquirImmuneDeficSyndr.Aug15;72(5):-33）目的：与标准治疗相比评估HIV感染吸烟者中停止吸烟这一行为干预的有效性。数据来源：在PubMed、Cochrane、CINHAL、PsychINFO和GoogleScholar中查询发布英文的随机对照实验。研究选择：合格标准是特定行为干预的随机对照实验与针对在HIV感染吸烟者中提倡节制的标准治疗（或者增强标准治疗）作比较。我们共找到了篇文章，后又排除了篇；我们获得和审查了13篇完整的文章，有8篇符合合格标准（K=0.94）。数据析取：初期结果是过期一氧化碳证明7天时间点的流行抑制率。从不完整的或选择性结果报告中充足和随机序列产生用来分析研究质量。结果：8组研究中总共个课题证明了在HIV感染吸烟者中增加节制的行为干预能起到适中的影响效果（相对风险：1.51；95%置信区间：1.17-1.95），这一影响是有统计学意义的。另外干预8段时间或者更多时间的节制会有更大的影响效果（相对风险：2.88；95%置信区间：1.89-14.61），当时间数量分层时，不存在异质性。结论：特定吸烟终止的行为干预是有效的。干预持续8段时间及以上时治疗效果会更明显。（宋爱心译）
新的HIV-1定量XpertHIV-1病毒载量检测在艾滋病毒1变异广泛试剂板上的效能评价（GueudinM，etal:JAcquirImmuneDeficSyndr.Aug15;72(5):-6）目的：为了评价新的GeneXpertHIV-1病毒载量检测在艾滋病毒1变异广泛试剂板上的量化绩效。方法：在例HIV-1血清反应阳性（40copies/mL-10，，copies/mL）的样本里相对比Abbott即时HIV-1检测评价临床表现去覆盖质量检测队列，包括未检测到和检测到RNA的血清反应阳性病例。小组由B亚型，非B亚型和15游离临床病例组成。连续稀释18组不同HIV-1病毒组的病毒上清液代表，包括组群N,O和P也被检测。结果：根据Abbott检测病毒载量（VL）挑选出的样本，Cepheid检测和确定了/(78%)样本，Abbott检测了/(84%)。Xpert通过Abbott在个量化样本里检测出（76%）VLs。这一差别与通过Abbott检测（全部都在copies/mL以下）出的VL＞40copies/mL的51个样本相一致，但是通过Cepheid检测到（n=40）或检测不到（n=11）。通过所有检测（n=）确定VL数量的样本显示有极大的关联，Spearman相关系数为0.，Bland-Altman的平均差异为-0.01。非-M样本的量化绩效显示出了极大关联，Cepheid检测对于N组别和O组别样本有着更大的价值。结论：我们的研究显示XpertHIV-1病毒载量检测在检测和量化近期HIV-1基因多样性上发挥了非常好的效能；在阈值方面的不同报告可能是个问题并且需要进一步的验证。这一新检测方法的实用性使得其在低收入国家和高收入地区都非常适合，而低收入的国家有利于帮助和提高对病人的随访。（宋爱心译）
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