综述B群脑膜炎球菌疫苗免疫原性评价技
做家：韩馥伊，徐娟，徐丽，邵祝军
中华小心医学杂志,,56(5):-.
DOI：10./cma.j.cn--
择要时髦性脑脊髓膜炎（流脑）是一种病死率高且后遗症严峻的急性呼吸道感沾病，脑膜炎球菌疫苗是小心遏制流脑的灵验法子。方今，囊括华夏在内，B群流脑已成为寰球紧要时髦的血清群。脑膜炎球菌ACYW等疫苗紧要成份为荚膜多糖，而B群脑膜炎球菌疫苗紧要成份为卵白，有外膜囊泡（OMV）疫苗和重组卵白疫苗两种。B群脑膜炎球菌疫苗免疫原性的评估办法囊括人补体血清杀菌实验（hSBA）及脑膜炎球菌抗原分型系统（MATS）、脑膜炎球菌表面抗原抒发实验（MEASURE）、脑膜炎球菌抗原分型系统（gMATS）和Bexsero疫苗抗原序列分型（BAST）等替换办法。疫苗免疫原性评估技巧是疫苗研发和临床实验探索的根本，而我国方今尚无B群脑膜炎球菌疫苗。因而，本文就B群脑膜炎球菌疫苗免疫原性评估技巧探索希望停止综述，以期为我国B群脑膜炎球菌疫苗研发和后期免疫原性评估及临床实验探索供应技巧指点。
时髦性脑脊髓膜炎（如下简称“流脑”）是一种急性呼吸道感沾病，以菌血症和脑膜炎为紧要病症，病程希望快，病死率高，10%~20%的病例会有永久严峻后遗症，疾病包袱严峻［1］。遵循疫苗抗原成份不同，脑膜炎球菌疫苗分为两大类，一类是基于荚膜多糖的疫苗，囊括脑膜炎球菌多糖疫苗和多糖卵白联结疫苗，可笼罩A、C、Y和W等血清群；另一类是基于卵白成份的B群脑膜炎球菌疫苗，囊括外膜囊泡（outermembranevesicle，OMV）疫苗和重组卵白疫苗［2］。
有质料说明，B群脑膜炎球菌已成为寰球流脑时髦的紧要血清群［3］，我国—年汇报的例有实验室病原学诊断终于的流脑病例中，B群流脑病例占比为36.8%［4］。国际上已研发多种B群脑膜炎球菌疫苗用于疾病小心遏制，但是我国方今尚无针对B群脑膜炎球菌的疫苗［2］。因而，本文针对B群脑膜炎球菌疫苗研发及免疫原性评估技巧体制探索希望停止了综述和梳理，以期为我国B群脑膜炎球菌疫苗的研发和评估供应自创和指点。
一、B群脑膜炎球菌疫苗
A、C、W、Y群脑膜炎球菌疫苗抗原紧要为脑膜炎球菌荚膜多糖，不同血清群荚膜多糖具备群稀奇性，少见交织掩护。B群脑膜炎球菌荚膜多糖组织与人神经细胞N-乙酰神经氨酸组织如同，如采纳B群荚膜多糖做为疫苗抗原，不只免疫原性较弱，且其启蒙构成的抗体有大概效用于人神经细胞，构成自己免疫性损伤。因而，B群脑膜炎球菌疫苗研发计谋由荚膜多糖疫苗转为卵白疫苗。B群脑膜炎球菌具备高度遗传各类性，其菌体表面卵白存在型别各类性及抒发水准不同［5］，也是B群疫苗研发所面对的题目。
01B群脑膜炎球菌OMV疫苗革兰阴性菌有内膜和外膜两层膜组织，内膜和外膜由磷脂质和膜卵白构成，含有小批的脂多糖（LPS），两层膜之间为肽聚糖和细胞周质空隙。脑膜炎球菌膜组织的磷脂质能够断裂构成细胞外囊泡颗粒，称为外膜囊泡（OMV）。OMV含有五种紧要外膜卵白（outmembraneprotein，OMP）：1类卵白（porinA，PorA）、2/3类卵白（porinB，PorB）、4类卵白（Rmp）和5类卵白（Opa）。既往探索以为，PorA卵白为脑膜炎球菌OMV疫苗的紧要抗原，OMV疫苗对与疫苗株PorA卵白型别相近的菌株具备掩护性，对与PorA型别不同的菌株掩护力较弱［6］。但是，脑膜炎球菌OMV成份较为繁杂，大概囊括其余卵白质也具备免疫原性［7］。
基于不同国度和区域时髦的B群脑炎球菌株型别，已研发出多种OMV疫苗，并在古巴、挪威、新西兰、拉丁美洲部份区域大范围应用。OMV疫苗紧要囊括：（1）VA-MENGOC-BC：古巴的Finlay探索所研发，采用Cu/83菌株（B：4：P1.15），为含有C群多糖和B群OMV的双价疫苗。VA-MENGOC-BC于年得到承诺，年归入古巴免疫筹办，方今在多个国度区域累计接种万剂次；（2）MenBvac：挪威大众卫生探索所采用H44/76菌株（B：15：P1，16）研发的OMV；（3）MeNZB：诺华公司与新西兰卫生部采用MenBNZ98/菌株（B：4：P1.7-2，4，ST41/44）联合研发出OMV，后来成为4CMenB疫苗的四种成份之一；（4）HexaMen：是荷兰国度疫苗探索因此H44/76（B：15：P1.7，16）为疫苗株，采纳缺失重组技巧，增长多种PorA卵白研发的多价疫苗，紧要囊括P1.7，16、P1.5，2、P1.19，15、P1.7-8，4、P1.5-3，10和P1.12，13。
02B群脑膜炎球菌重组卵白疫苗方今基于重组卵白的MenB疫苗紧要有两种：4CMenB（Bexsero，葛兰素史克）和rLP（Trumenba，辉瑞）。两种疫苗都含有脑膜炎球菌的H因子联结卵白（factorHbindingprotein，fHbp），fHbp抒发于细菌表面，与人类补体调理因子H联结，可下调补体的替换路径，使得细菌能够躲避补体制统的杀伤效用，进而增加细菌在血液中的存活才略［8］。
1.4CMenB（Bexsero公司）：4CMenB是经过反向疫苗学技巧研发的第一种卵白疫苗［9］，经过反向疫苗学技巧肯定了fHbp、奈瑟菌黏附卵白A（NeisseriaadhesionA，NadA）、奈瑟菌肝素联结卵白（Neisseriaheparinbindingprotein，NHBA）为紧要抗原，后联结OMV疫苗MeNZB（NZ98/，B：4：P1.7-2，4）构成四组分疫苗4CMenB（four-
